Το 1969 ήταν η πρώτητη δισκογραφική επιτυχία «Ελευσίνα μια φορά».Από εκείνη τη στιγμή και μέχρι σήμερα ο Μανώλης Μητσιάς σφραγίζει με το προσωπικό του ήθος και ύφος το ελληνικό τραγούδι.

Έχει τραγουδήσει σχεδόν σε όλο τον κόσμο , στους Έλληνες του εξωτερικού πάντα με πολύ επιτυχία και έχει δώσει συναυλίες σε στάδια της Αθήνας και στη Θεσσαλονίκη και σε αναγνωρισμένους διεθνώς συναυλιακούς χώρους και παραδοσιακά θέατρα όπως το «Θέατρο Ηρώδου Αττικού», το «Μέγαρο Μουσικής Αθηνών», το “John F. Kennedy Center for the Performing Arts” της Ουασιγκτον, το «Albert Hall» του Λονδίνου , το «Royal Theatre», το “ Melbourne Arena”, το “ The barton Theatre” της Αδαλαϊδας, το «Academy of Music” της Φιλαδέλφειας,  το «St. Stephen’s Cathedral” της Βιέννης,  το “Lincon Center”, “Carnagy Hall” της Νέας Υόρκης, , το «Royal Theatre» . Επίσης συναυλίες του οργάνωσαν οι ομογενείς μας στο Μπουένος Άιρες, το Μοντεβιντέο, την πόλη του Παναμά, το Σαο Πάολο, το Σικάγο, το Τορόντο, το Σύδνεϋ, τη Μπρατισλάβα , το Λος Άντζελες κ.α.

Συνεργάστηκε με τους σημαντικότερους συνθέτες, όπως το Μίκη Θεοδωράκη, Μάνο Χατζηδάκη, Βασίλη Τσιτσάνη, Δήμο Μούτση, Σταύρο Ξαρχάκο, Θάνο Μικρούτσικο, Γιάννη Μαρκόπουλο, Χρήστο Λεοντή, Μάριο Τόκα, Σταμάτη Κραουνάκη, Άκη Πάνου, Λουκιανό Κηλαϊδόνη, Γιώργο Χατζηνάσιο, Σταμάτη Σπανουδάκη, Γιάννη Σπανό, Ηλία Ανδριόπουλο, Χρήστο Νικολόπουλο, Θεόδωρο Δερβινιώτη, Νότη Μαυρουδή, Λίνο Κόκκοτο, Διονύση Τσακνή, Λάκη Παπαδόπουλο, Αντώνη Βαρδή και τον Γιουγκοσλάβο Kiki Lasendric και την Ελένη Καραΐνδρου.